شیمى کاربردى روز

شیمى کاربردى روز

سنتز داروی مونته لوکاست با استفاده از دی کلرو ایمیدازولیدین دی اون (DCID)

نوع مقاله : مقاله علمی پژوهشی

نویسندگان
1 گروه شیمی آلی، دانشکده علوم و فناوری های همگرا، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران
2 گروه شیمی، پژوهشگاه شیمی و مهندس شیمی تهران، تهران، ایران
چکیده
چکیده
در این مقاله یک روش اصلاح شده و مقیاس پذیر برای تهیه داروی مونته لوکاست (Singulair، داروی آسم) بر اساس روشی جدید و مفید برای انجام واکنش های جانشینی ارائه شده است. فرآیند تهیه مونته لوکاست با این روش، روشی کاربردی و اقتصادی می باشد که ناخالصی ها را به حداقل می رساند ، و تولید مؤثر داروی مونته لوکاست و افزایش مقیاس آن را امکان پذیر می کند. در این پژوهش سنتز داروی مونته لوکاست با استفاده از واکنشگر جدیدی به نام دی کلروایمیدازولیدین دی اون (DCID) جهت فعال کردن پیوند C-O الکل‌ها مورد بررسی قرارگرفته شده است. DCID به تنهایی واکنش‌ها را پیش برده و هیچ کاتالیزور فلزی اضافی مورد نیاز نیست. ساختار ترکیبات سنتز شده با استفاده از مقایسه دمای ذوب و طیف NMR شناسایی شدند. نوآوری کار حاضر مربوط به بکارگیریDCID برای اولین بار جهت فعال کردن پیوند C-O الکل‌ها و استفاده در واکنش‌های مربوطه می باشد.
کلیدواژه‌ها
موضوعات

عنوان مقاله English

Synthesis of Montelukast using dichloroimidazolidinedione (DCID)

نویسندگان English

Farzaneh Nasiri 1
Javad Mokhtari Aliabad 1
Salman Taher 2
Zohreh MirJafari 1
1 Department of Chemistry, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
2 Chemistry & chemical Engineering Research Center of Iran, Tehran, Iran
چکیده English

In this paper, a modified and scalable method for the preparation of montelukast (Singulair, a famous drug demonstrated for the chronic and prophylaxis therapy of asthma) is presented based on a new and useful method for performing substitution reactions. The process of preparing montelukast by this method is a practical and economical method, and minimize an amount of impurities and lets the efficient production of montelukast and its scale-up. In this study, the synthesis of montelukast using a new reagent called dichloro imidazolidine dione (DCID) to activate the C-O bond of alcohols has been investigated. Dichloroimidazolidine dione (DCID) alone promoted the reactions and no additional metal catalyst was required. The structures of the synthesized compounds were identified using the comparison of melting point and NMR spectra. The innovation of the present work is related to the application of DCID for the first time to activate the C-O bond of alcohols and use in the relevant reactions.

کلیدواژه‌ها English

Montelukast sodium
asthma
DCID
C-O bond activation
nucleophilic substitution reaction
[1] Peyvandi, P., Peyvandi, H., & Amoozadeh, M. (2017). A New Synthesis for new Class of Opaque Compounds in Radiography. Applied Chemistry Today, 4(12), 46-50. (in Persian)
[2] Ghasemi, M. H., Kosari, E., Hosseinbeiki, M., Hosseini, S. K., & Shafiei, A. (2018). Applied Chemistry Today, 91-102. (in Persian)
[3] Rouhi, M., Asghari, S., & Ghanbarimasir, Z. (2024). Synthesis, biological investigation, and docking studies of benzimidazole derivatives as butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase inhibitors. Applied Chemistry Today, 19(71), 247-266. (in Persian)
[4] Besharat, M., Arab-Salmanabadi, S., & Moradi, O. (2020). Synthesis and Characterization of a Three Rings Heterocyclic Spiro Furan and Evaluation of its Cytotoxicity Properties on G-292 Cell Lines. Applied Chemistry Today, 16(60), 25-36. (in Persian)
[5] Sabbaghzadeh, R., Moradi, M., Momeni-Moghadam, M., & Maleki, B. (2023). Evaluation of the results of chromen drug derivatives and their effect on colon cancer. Applied Chemistry Today, 18(67), 181-194. (in Persian)
[6] Labelle, M., Belley, M., Gareau, Y., Gauthier, JY., Guay, D., Gordon, R., Grossman, SG., Jones, TR., &
Leblanc, Y. (1995). Discovery of MK-0476, a potent and orally active leukotriene D4 receptor antagonist devoid of peroxisomal enxyme induction. Bioorg Med Chem Lett .5(3): 283-288.
[7] Schoors, DF., De-Smet, M., Reiss, T., Margolskee, D., Cheng, H., Larson, P., Amin, R., & Somers, G. Single dose pharmacokinetics, safety and tolerability of MK-0476, a new leukotriene D4-receptor antagonist, in healthy volunteers. (1995). Br J Clin Pharmacol, 40(3): 277-280.
[8] Markham, A., & Faulds, D. Montelukast in the treatment of asthma and allergic rhinitis. (1998). Drugs ,56(2): 251-256.
[9] Noonan, MJ., Chervinsky, P., Brandon, M., Zhang, J., Kundu, S., Mcburney, J., & Reiss TF. (1998). Montelukast, a potent leukotriene receptor antagonist, causes dose-related improvements in chronic asthma. Montelukast Asthma Study Group. Eur Respir J, 11(6): 1232-1239.
[10] Harrington, P. (2011). Development of an efficient and practical approach for the synthesis of Montelukast Sodium Intermediate. John Wiley & Sons, 6, 164−216.
[11] Young, R. (2012). Discovery and Development of Montelukast. John Wiley & Sons, 8, 154−195.
[12] Harrington, PJ., & Hoboken, NJ. (2011). Pharmaceutical Process Chemistry for Synthesis: Rethinking the Routes to Scale-Up. John Wiley & Sons, 164216. (b) Young, R., Huang, X., Aslanian, R. G., Hoboken, NJ . (2012). In Case Studies in Modern Drug Discovery and Development. John Wiley & Sons, 154−195.
[13] Schilter, D,. & Bielawski, C. W. (2016). Synthesis of a 2,2-Dichloroimidazolidine-4,5-dione and its Application in a Chlorodehydroxylation, Organic Syntheses, 93, 413-421.
[14] Suri S, Sarin G. S., & Mahendru, M. (2006). A process for synthesizing diol (viii)-an intermediate of montelukast sodium. PCT Patent Application, 80(8), 3891-3901.
[15] Albaneze-Walker, J. E., Chen, Y., Humphrey, G., Krska, S., Tan, L., Itoh, T., Funane, S., Yokozawa, T., & Kobayashi, T. (2014). An Enantioselective Formal Synthesis of Montelukast Sodium. PCT Patent Application, 8, 3891-3901.
[16] Gao, Y., Liu, J., Guo, T., Xu, S., Zhu, H., Wei, F., Chen, S., Gebru, H., & Guo, H. (2018). Dichloroimidazolidinedione-Activated Beckmann Rearrangement of Ketoximes for Accessing Amides and Lactams. The Journal of Organic Chemistry, 83, 2040–2049.
[17] Saravanan, M., Satyanarayana, B., & Pratap-Reddy, B. (2013). New and Practical Synthesis of Montelukast Sodium, an Antiasthmatic Drug. Synthetic Communications, 43(15), 2050-2056.